Kemajuan dalam pengobatan mulai menunjukkan hasil yang signifikan, tetapi kita masih perlu mengidentifikasi penyebab utamanya
Obat diabetes yang diproduksi oleh raksasa farmasi Denmark Novo Nordisk, Semaglutide, disetujui pada tahun 2017 dengan merek “Ozempic”. Pada tahun 2021, versi obesitasnya, Wegovy, akan disetujui.
Untuk kami yang bekerja di bidang diabetes, apakah Anda dapat melihat apa yang saya lakukan di sana? Ini tidak mengejutkan. Selain menonton presentasi konferensi, kami juga membaca makalahnya. Namun, yang mengejutkan adalah seberapa cepat hal ini mendapat perhatian publik.
Semaglutide adalah yang terbaru dari kelompok analog peptida yang mirip glukagon 1, atau GLP1. Hormon usus ini pertama kali dikenal sebagai salah satu dari dua “incretin”. Untuk meningkatkan sekresi insulin dan membantu mengelola kadar gula darah, hormon ini mengirimkan sinyal ke pankreas.
Obat ini memiliki keunggulan utama bahwa ia bertahan lebih lama di dalam darah daripada GLP1 asli, yang hanya bertahan dua menit. Obat ini, yang diberikan melalui suntikan sekali seminggu, memperbaiki gejala diabetes, terutama melalui fungsinya pada pankreas, dan menghasilkan penurunan berat badan sebesar 15% selama dua tahun karena fungsinya pada otak.
Kombinasi dari pengurangan frekuensi injeksi (semua dosis sebelumnya disuntikkan sekali sehari) dan peningkatan kemanjuran (melebihi penghalang penurunan berat badan ajaib 10%) membuatnya menjadi fenomena budaya yang didorong oleh media sosial.
Obat ini tiba-tiba dikonsumsi oleh selebritas untuk menurunkan berat badan agar mereka siap untuk “karpet merah”. Itu segera menjadi viral di TikTok. Hal ini menghasilkan permintaan obat global yang belum pernah terjadi sebelumnya, yang melampaui ekspektasi produsen dan menyebabkan masalah pasokan yang serius. Saking rumitnya masalah tersebut, Novo Nordisk bahkan harus menghentikan iklannya untuk sementara waktu.
Hal yang luar biasa adalah bahwa kemunculan semaglutide hanyalah diawal. Sejak saat itu, banyak obat lain, baik yang telah disetujui maupun yang sedang menjalani berbagai tahap uji klinis, telah menunjukkan bahwa mereka pada dasarnya lebih baik daripada pesaing mereka.
Mereka berfokus pada berbagai reseptor, berbeda dengan semaglutide, yang merupakan obat “mono-agonis” yang hanya menargetkan reseptor GLP1.
Eli Lilly menciptakan obat yang dikenal sebagai tirzepatide, yang menargetkan GLP1 dan polipeptida insulinotropik yang bergantung pada glukosa, juga dikenal sebagai GIP, atau incretin kedua.
Obat ini, yang menargetkan kedua reseptor incretin dan diberikan suntikan sekali seminggu, lebih efektif dalam menjaga kadar gula darah daripada semaglutide. Merek Mounjaro dan Zepbound, sebaliknya, menghasilkan penurunan berat badan lebih besar sebesar 20% selama dua tahun.
Apakah menargetkan dua reseptor lebih efektif daripada menargetkan tiga reseptor? Eli Lilly menjawab pertanyaan itu dengan tepat dengan menggunakan senyawa retatrutide berikutnya yang menargetkan reseptor glukagon, GLP1, dan GIP.
Metode ini menghasilkan penurunan berat badan sebesar hampir 25% dalam waktu 48 minggu.
Namun, kita harus ingat bahwa ini adalah hasil dari uji coba fase dua, dan kami menunggu dengan sabar hasil uji coba fase tiga.
Seperti beberapa obat lain yang telah kita bahas di sini, AMG133 dari AMGEN menargetkan reseptor GLP1 dan GIP. Namun, berbeda dari yang lain, AMG133 memblokir reseptor GIP dengan antibodi daripada mengaktifkannya.
Banyak bukti menunjukkan bahwa memblokir atau mengaktifkan reseptor GIP memiliki manfaat positif, meskipun tidak ada yang tahu mengapa.
Jadi, apakah ini berhasil? Nah, AMG133, pada rezim dosis bulanan, menghasilkan penurunan berat badan 15 persen hanya dalam tiga bulan.
Namun, hanya data dari uji coba fase pertama yang melibatkan lebih dari 20 peserta yang dipublikasikan, dan ini masih di awal.
Metode serangan ganda menunjukkan bahwa ada lebih banyak ruang untuk penyesuaian pengobatan, yang meningkatkan efektivitas, meningkatkan toleransi, dan mengurangi efek samping.
Semaglutide, di sisi lain, telah disetujui sebagai pengobatan untuk penyakit jantung dan penyakit Alzheimer, selain diabetes dan obesitas. Ada kemungkinan bahwa manfaat “ekstrakurikuler” dari obat-obatan lain akan sebanding. Namun, hanya waktu yang akan menentukan apakah ini benar.
Saya yakin, karena jumlah alat pengobatan yang tersedia saat ini, masa lalu tidak pernah menjadi waktu yang lebih menarik untuk bekerja di bidang obesitas. Obat-obatan ini, bagaimanapun, tidak akan memperbaiki akar penyebab masalahnya. Untuk itu, diperlukan perubahan kebijakan dan penanggulangan kemiskinan.