Dalam beberapa tahun terakhir, perspektif kita tentang obesitas telah mengalami transformasi yang signifikan. Jika dulu obesitas dianggap sebagai pilihan gaya hidup, sekarang dianggap sebagai penyakit yang kompleks yang dipengaruhi oleh genetika, biologi, faktor psikososial, dan faktor lingkungan. Kita juga tahu bahwa sebagian besar orang terkena penyakit ini.
Menurut Organisasi Kesehatan Dunia (WHO), hampir dua miliar orang dewasa mengalami kelebihan berat badan atau obesitas. Angka ini terus meningkat di negara berpenghasilan rendah, menengah, dan tinggi.
Ini adalah masalah besar: kelebihan lemak tubuh (jaringan adiposa) meningkatkan risiko penyakit seperti diabetes, penyakit jantung, demensia, kanker, penyakit hati berlemak non-alkohol, dan gagal ginjal.
Untungnya, penemuan-penemuan terbaru membantu kita memahami lebih banyak tentang obesitas. Sebagai contoh, selama 30 tahun terakhir, kita telah mengetahui bahwa keseimbangan energi dan perilaku makan tidak diatur di dalam perut, melainkan di dalam otak.
Para ilmuwan telah menemukan ratusan gen yang memengaruhi pengaturan berat badan tubuh kita, beberapa di antaranya membuat kita rentan terhadap obesitas. Kita juga tahu bahwa mempertahankan penurunan berat badan sulit dilakukan oleh banyak orang karena respons alami tubuh. Penurunan berat badan menyebabkan metabolisme tubuh melambat dan hormon kelaparan meningkat.
Strategi penurunan berat badan biasanya bergantung pada pembedahan atau perubahan gaya hidup seperti olahraga dan diet. Meskipun pembedahan dapat menjadi pilihan yang efektif, pembedahan juga memiliki risiko, dan dapat menyebabkan efek yang tidak dapat dipulihkan atau jangka panjang. Selain itu, tidak tersedia dan mahal.
Apakah obat penurun berat badan akan muncul dalam waktu dekat? Sejauh ini, belum ada bukti bahwa mereka sangat efektif. Misalnya, obat yang disebut ambil orlistat berfungsi untuk menghentikan usus untuk menyerap lemak. Obat ini tidak berbahaya, tetapi hanya mengurangi berat badan 3% dan memerlukan pengaturan pola makan yang ketat.
Yang lain, seperti kombinasi phentermine dan topiramate, yang tidak diizinkan di Inggris, bekerja pada sistem saraf pusat untuk mengaktifkan respons “melawan atau lari” dan meningkatkan jumlah energi yang dikeluarkan.
Haruskah kita menghentikan keinginan kita untuk makan?
Incretin, terapi hormon usus baru, mungkin menjadi bagian dari pengobatan penurunan berat badan masa depan. Rantai asam amino ini, peptida, dibuat tubuh secara alami sebagai tanggapan terhadap asupan makanan. Mereka memiliki kemampuan untuk membantu mengatur nafsu makan melalui poros usus-otak. Glukagon, peptida penghambat lambung, dan peptida mirip glukagon 1 (GLP-1) adalah beberapa contohnya.
Obat-obatan yang saat ini dilisensikan untuk mengobati obesitas, seperti semaglutide (dijual dengan nama Wegovy di Inggris dan Ozempic di Amerika Serikat), mengaktifkan jalur hormon GLP-1. Obat-obatan “twincretin” yang akan datang, seperti Tirzepatide, menggabungkan dua hormon melalui satu injektor pena.
Terapi ini menghasilkan penurunan berat badan yang signifikan dan memperbaiki kondisi seperti gula darah tinggi. Selain itu, telah terbukti menghasilkan efek samping yang sebagian besar dapat dihindari dalam uji klinis yang signifikan. Dalam pratinjau masa depan yang menjanjikan tentang manajemen obesitas dan pencegahan penyakit yang tepat waktu, Wegovy telah terbukti menurunkan risiko kejadian kardiovaskular.
Apa masalahnya?
Pertama, sebagian besar pasien harus disuntikkan, dan banyak dari mereka tidak mau melakukannya. Kedua, hasil uji klinis yang dilakukan sejauh ini menunjukkan bahwa penundaan pengobatan akan menyebabkan kenaikan berat badan kembali. Sebelum kita melihat tingginya biaya produksi dan distribusi obat-obatan yang harus disimpan dalam kondisi dingin, Selain itu, permintaan lebih besar daripada pasokan.
Ini adalah masalah besar karena kita tahu bahwa orang yang hidup dengan obesitas lebih sering berada dalam kelompok sosial ekonomi yang lebih rendah, yang berarti bahwa solusi yang mahal kemungkinan besar akan membuat perbedaan kesehatan menjadi lebih besar. Pada akhirnya, pil penurunan berat badan harus efektif dan aman. Tidak perlu khawatir tentang efek sampingnya, dan pasien harus mendapatkan kesehatan fisik dan mental yang baik.
Obat ini harus diproduksi dengan harga yang terjangkau sehingga semua pasien yang membutuhkannya dapat memperolehnya. Hal ini akan meningkatkan kualitas hidup pasien dan angka timbangan.
Orforglipron tampak menjanjikan
Nonpeptida molekul kecil bernama orforglipron tampaknya merupakan obat oral yang paling menjanjikan yang dimiliki Eli Lilly. Obat ini mengirimkan sinyal rasa kenyang ke otak, dan saat ini sedang menjalani uji klinis fase tiga. Obat ini meningkatkan jumlah insulin yang dilepaskan dan memperlambat kecepatan makanan melalui saluran pencernaan, sehingga pengguna merasa kenyang lebih lama.
Pada usia 36 minggu, uji klinis fase 2 menunjukkan penurunan berat badan hampir 15%. Sulit untuk mengetahui kapan obat ini akan dirilis.
Memprediksi jadwal untuk terobosan seperti itu sangat sulit, paling tidak karena tantangan dalam menjual obat baru. Ini adalah proses yang mahal dan memakan waktu dan mungkin tidak berhasil.
Selain itu, efek samping obat penurun berat badan telah lama diketahui, jadi penting untuk memastikan bahwa mereka aman untuk digunakan dalam jangka panjang.
Masa depan obat penurun berat badan
Meskipun ada hambatan-hambatan ini, masa depan pengobatan obesitas sangat menarik karena pengembangan obat penurun berat badan bergantung pada dinamika biologi manusia yang kompleks.
Mengembangkan obat yang mengaktifkan jalur pembakaran lemak alami mungkin dengan mengubah jenis lemak tertentu adalah prospek yang menjanjikan. Sebagai contoh, jaringan adiposa berwarna coklat memiliki kemampuan untuk memecah molekul glukosa dan lemak, yang menghasilkan panas dan mempertahankan suhu tubuh.
Apakah mungkin untuk membuat obat untuk memanfaatkan efek ini? Amylin, yang diproduksi bersamaan dengan insulin, adalah hormon lain yang sedang dipelajari. Terakhir, pengembangan pengobatan yang efektif dapat dimungkinkan berkat kemajuan teknologi seperti terapi gen, nanoteknologi, dan penyuntingan gen CRISPR.
Dalam beberapa dekade ke depan, obat penurun berat badan “ajaib” tidak akan memberikan solusi yang efektif untuk memerangi obesitas. Penting untuk diingat bahwa perubahan gaya hidup yang diarahkan secara klinis dan didukung dapat sangat efektif untuk beberapa pasien, seperti halnya pasien yang menjalani pembedahan. Mereka tidak dapat menggantikan kebiasaan sehat dan kesejahteraan psikologis, dan mereka juga tidak dapat mengatasi faktor sosioekonomi yang menyebabkan ketidaksetaraan kesehatan.
Apa tindakan tambahan yang dapat kita ambil?
Target penting lainnya dalam pengobatan obesitas adalah komponen psikologis, seperti pola makan yang tidak teratur dan trauma. Namun, solusi farmakologis saat ini mengabaikan mereka. Oleh karena itu, meskipun janji pil penurun berat badan tentu saja menarik, mereka harus dianggap sebagai salah satu pilihan yang mungkin di antara berbagai alternatif yang lebih besar daripada pilihan tunggal.
Pada akhirnya, pengembangan pil penurun berat badan yang efektif dan aman masih menghadapi sejumlah masalah. mulai dari kesulitan biologis dan psikologis hingga pertimbangan pragmatis seperti biaya.